Иммунный ответ. Иммунологическая толерантность

ИО - реакция иммунной системы (ИС) на введение АГ.

Иммунным ответом называют преобразование лимфобластов в специализированные к данному чужеродному антигену клетки.

табл.5. _

АГ запускает

+------------+-------------+

либо ИО либо толерантность

(от низкой до высокой (состояние ареактивности

чувствительности к АГ) к АГ)

_

2.1. Иммунологическая толерантность

табл.6.

(Частная толерантность - иммуносупрессия)

+ ------------ + -------------+

к собственным АГ к чужеродным АГ

(аутотолерантность)

_

Толерантность может развиваться преимущественно в системе гуморального иммунитета или клеточного.

Например, при ряде инфекций и глистны х инвазий развитие гуморального имунитета (особенно на ранних этапах инфекции) может блокировать формирование клеточного иммунитета и способствовать более быстрому прогрессированию инфекции.

Достижение состояния толерантности - основная цель транс плантологии, отмена толерантности - основа развития аутоиммунитета.

1) Аутотолерантность (толерантность к собственным белкам)

1.Клонально-селекционная теория.

Согласно концепции Бернета /1971/ в эмбриогенезе происходит уничтожение клонов клеток, способных реагировать на собственные ткани.

2.2. Механизмы развития толерантности

1. Элиминация аутореактивных лимфоцитов в герминативных центрах в раннем онтогенезе (полностью не происходит). Индукция толерантности у зрелых Т- и В-лимфоцитов (лимфоциты в "спячке"). Ведущая роль принадлежит клональной делеции в тимусе.

2. Неспособность отвечать на свое - дополнительный сигнал, прекращающий дальнейший ответ(АГ-специфические Тs).

3. Тs-зависимая активная супрессия - первоначально в пейеровых бляшках (на периферии), затем в ЛУ и селезенке.

4. Отсутствие дополнительных сигналов (ИЛ или макрофагов в случае Тнезависимых АГ-ов).

5. Ген + интрон = АГ + пептид интрона+HLA--- иммунотолерантность.

Тs специфически угнетают антителообразование; выявляются в Тзависимых зонах периферических лимфоидных органов в тесном контакте с CD4+

хелперами.

Тs индуцируются либо под воздействием высоких концентраций АГ в отличие отТх, индуцирующихся оптимальными дозами, и в значительно более ранние сроки после воздействия АГ. Механизм специфической Т-супрессии еще далек от окончательной расшифровки, но, вероятно, активность HLA I-зависимых Т-супрессоров проявляется на уровне процесса кооперации HLA II-зависимых Тх и В-лимфоцитов и связана с распознаванием кетками этих типов различных эпитопов АГ.

Действие на Тs на CD4+-хелперы или В-лимфоцитов опосредуется через ряд растворимых АГ-специфических и АГ-неспецифических Т-супрессорных факторов.

табл.7.

Толерантность к чужеродным АГ

+------------------+------------------+

Естественная Искусственная

1. Генетически обусловленная | 1. Индуцированная (вторичная)

(первичная) | ИД

Например, нечувствительность | - введение иммунодепрессантов

организма собаки к туберкулез | (имуран, 6-меркаптопурин,

ным палочкам. | глюкокортикоиды, циклоспорин,

2. Классическая | антибиотики, антилимфоцитар-

- В период эмбриогенеза | ная сыворотка)

(опыт: инъекция чужеродных | - облучение

клеток эмбриону - ИО не |- введение больших доз АГ

развивается) | -- 0,5мкг мыши -- ИО

_Пероральная толерантностья. | -- 500 мкг -- ареактивность

-- толерантность к АГ пищи |- недостаток ИЛ-2 и других

(матери в процессе Бере - | компонентов ИС.(Толерантность,

менности) | вероятно, играет важную роль -

- Поливалентный АГ + В-лим- | в развитии новообразований.)

фоциты (с мембранными Ig) |- введение антиидиотипических АТ

-- толерантность

Введение в неонатальном периоде небольших количеств антиидиотипических антител на многие месяцы угнетает В-клетки, несущие соответствующий идиотип: В-клетки и регулирующие соответствующие Т-супрессоры длительное время остаются в незрелом состоянии. (В-клеточная толерантностья) Сходное состояние толерантности наблюдается во взрослом организме по отношению к внутренним идиотопным АГ ( детерминантам антиидиотипических АТ). С помощью вакцинации внутренними идиотопными АГ можно выз- вать стимуляцию синтеза АТ против внешних АГ.

Другое

Дивертикулярная болезнь толстой кишки
Дивертикулярная болезнь толстой кишки - это заболевание при котором на стенке кишки образуются множественные истонченные выпячивания слизист ...

Хронический гастрит
Классификация хронических гастритов учитывает, этиологию ,патогенез ,топографию процесса, признаки активности, степень тяжести, морфологичес ...

Угри
Угри ( акне, угревая сыпь, прыщи) - широко распространенное воспалительное заболевание сальных желез и волосяных фолликулов с образованием к ...

Грипп в истории человечества
Вирусы гриппа типа А и В постоянно меняются в ходе антигенного дрейфа. Этим процессом объясняются большинство изменений вирусов гриппа от од ...